安妮·博林王后被斩首的第二天，即1536年5月20日，亨利八世国王与珍·西摩正式订婚，10天后即举行了婚礼。6月4日她被公开宣称为王后，但是由于当时的伦敦城瘟疫蔓延，她并未被正式加冕。而对亨利来说，在珍·西摩履行她作为王后的义务之前，也就是生下一个男性继承人之前，他并不想为她加冕。
据说珍·西摩王后是一个非常严谨而注重礼节的人，她只和她的好友安妮·斯坦霍普和姐姐伊丽莎白·西摩交好。在安妮·博林时代，王后宫的社交活动之频繁和奢华都达到了顶峰，但珍·西摩以严格的规范替代了过去的享乐。
例如，对宫廷女官服装的规范甚至连绣在裙子上的珍珠数目都规定得一清二楚。安妮·博林曾引入的法式风潮也被全面禁止。在政治方面，珍·西摩表现得十分保守。唯一一次关于她参与政事的记载是在1536年，她向国王为参加求恩巡礼（pilgrimage of Grace）的民众求情。据说亨利拒绝了她，并提醒珍·西摩她的“管了闲事”的前任（指安妮·博林）的命运。
1537年初，珍·西摩怀孕。在怀孕期间她特别喜爱吃鹌鹑肉，亨利八世命人从加莱和弗兰德斯为王后运来上好的鹌鹑。1537年9月珍·西摩进入产期，10月12日，她在汉普顿宫生下了被渴望已久的男性继承人，即未来的英格兰国王爱德华六世。
1537年10月15日，参加爱德华王子洗礼的珍·西摩已然病重。她的分娩持续了两天三夜，有谣言说王后是死于紧急剖腹产，因为国王害怕婴儿死产而下令强行将婴儿从她体内取出，而事实并非如此，珍·西摩的死因是产褥热。1537年王后崩逝于汉普顿宫，在葬礼上担当丧主的是她的继女玛丽·都铎，之后她被葬于温莎堡的圣乔治礼拜堂。珍·西摩是亨利八世的六个妻子中唯一以王后之礼丧葬的王后。
……
费尔南多二世渐渐睡了，没了动静，只有他安静绵长的呼吸声。
伊莎贝尔悄悄退出房间，关门的时候因为她还很矮，怎么也够不到门把手，身后忽然伸出一只手把门给关上了，顺手还把伊莎贝尔给抱了起来。
“阿”伊莎贝尔小声惊呼一句。
查理失笑“刚刚还那么伤心，怎么现在一下子就好了。”
“呼，这不是外祖父没事了吗？”
“艾，不对，你不是回去了，怎么回来这？”伊莎贝尔大大的蓝眸中满是好奇。
这时候时间已经是夜里两三点了，按理说查理应该在自己的房间里就寝了，怎么会在这。
“上帝保佑，我不是担心祖父吗？怎么，许你来，就许我来。”
“表哥说笑了，这里你当然是能来的。”
“这以后还不都是你的。”伊莎贝尔小声嘀咕了一句，她以为查理没听见，其实他全都听见了。
“你在说什么？”查理虽然听见了，但他就是想逗逗她，她好像是他十四年来的人生中，唯一一件个让他觉得有趣的存在，即使她还只是个小孩。
“阿，没说什么呀。”伊莎贝尔很迷惑，她好像被查理绕进去了。
查理只是笑了一下，没再说什么。
他突然抱着她往外走，伊莎贝尔吓得急忙搂住他的脖子，防止摔倒。
“你要带我去哪？”她问。
“去你的房间，你的房间在哪？”他答。